金斯瑞生物科技一个月暴涨150% CAR-T是概念炒作还是技术革命?
2018-01-04 08:44:09   来源:环球财讯网   

  熟悉港股市场的投资者都知道,港股市场上的股票出现暴涨暴跌并不稀奇,因为港股市场上仙股众多,只需很少的资金便能对股价造成很大的影响。而对于金斯瑞生物科技这种市值并不算小的公司,一个月能有超过150%的涨幅就并不算多见了。事实上,这家公司今天的市值已经超过了430亿港元。

  再放一张月线图大家感受一下,自从2015年底金斯瑞上市以来,它上涨的势头就没有停歇过,那么支撑它股价一路飙升的原因究竟是什么?

  时间再往前推,早在2014年6月,只有19名员工的 KITE 生物技术公司在美国纳斯达克上市,一天之内狂揽1亿3千万美金!仅仅过了两个月,同样不到20人的JUNO生物技术公司对外宣布,成功地一次性融资1亿3千万美金,这样JUNO一年之内已经融资超过3亿!

  这两个小公司没有任何收入,没有一个上市的药物,凭什么如此受投资人的欢迎,而纷纷向它们送钱?因为它们掌握了一项技术,一项叫CAR-T的技术,一项也许能治愈癌症的技术。

  什么是 CAR-T?

  CAR-T,全称是 chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年,但是最近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其他免疫疗法类似,它的基本原理就是利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞,但是不同的是,这是一种细胞疗法,而不是一种药。

  CRA-T 治疗简单来说分为5步

  一个典型的CAR-T治疗流程,主要分为以下五个步骤。

  ①分离:从癌症病人身上分离免疫T细胞。

  ②修饰:用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体,也即制备CAR-T细胞。

  ③扩增:体外培养,大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几十亿,乃至上百亿个CAR-T细胞(体型越大,需要细胞越多)。

  ④回输:把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。

  ⑤监控:严密监护病人,尤其是控制前几天身体的剧烈反应。

  整个疗程持续3个星期左右,其中细胞“提取-修饰-扩增”需要约2个星期,花费时间较长。

  CAR-T近期的发展

  2017年对于癌症免疫治疗领域来说,无疑是非常重要的一年。多个CAR-T疗法的相继获批上市,为许多之前无药可治的晚期血液肿瘤患者,带来了治疗甚至治愈的希望。

  然而,相比于在血液肿瘤治疗邻域研究过程中的顺风顺水,CAR-T在实体瘤治疗邻域的研究可谓是举步维艰,收效甚微。而其中,CAR-T治疗实体瘤效果不好很重要的一个原因就是,回输进患者体内的T细胞很难在肿瘤组织定殖,发挥其强大的免疫功能。

  而现在,科学家终于找到了解决的办法。

  近日,来自美国加利福利亚大学圣地亚哥分校的Ananda W。 Goldrath教授与来自斯克里普斯的Matthew E。 Pipkin教授合作,终于发现了驱动T细胞离开淋巴组织聚集在外周以及肿瘤组织中的关键—Runx3蛋白。这种蛋白质会对T细胞的基因进行重编程,促使T细胞内与组织驻留相关基因的大量表达。同时研究人员还在小鼠体内证明,增加这一基因的表达,可以显著增强过继性T细胞在实体瘤中的聚集增强治疗效果。这一发现发表在全球顶级期刊《自然》杂志上。

  中国此次紧紧的把握住这一时代潮流,研发项目全面布局。据美国Clinical Trials数据显示,目前来自中国登记开展的CAR-T临床研究项目151项,在数量上超过欧洲,仅次于美国。其中,安科生物、金斯瑞、科济生物、西比曼、复星医药、药明康德等公司都在积极布局CAR-T细胞治疗。从事CAR-T研究的公司集中于上海和北京,尤其是上海,集中了超过三分之一数量的企业,这些企业很多通过与国外巨头公司合作或大量引进海外资深科研人才,以促进CAR-T产业在国内的发展。

全球CAR-T临床试验分布图(2017.12.25)

  CAR-T疗法的市场有多大?

  据平安证券预测,假设治疗费用35万元(参考诺华Kymriah美国定价47.5万美元和KiteYescarta美国定价37.5万美元,按中美之间的人均GDP比例进行转换)),考虑CAR-T疗法渗透率,我国每年新增血液瘤的市场空间总计约185亿元:

  2015年我国新增白血病患者人数为7.53万人(急性B淋巴细胞白血病比例为20%),其中急性淋巴细胞白血病的一线疗法为化疗和骨髓移植,但是化疗疗效不持久,骨髓匹配也比较有限,而CAR-T疗法对急性淋巴细胞白血病的疗效非常好,因此预估治疗渗透率80%;

  骨髓瘤2.8万人,骨髓瘤目前还无法治愈,常用的来那度胺等药物只能延长患者的无进展生存期(PFS),国外临床试验显示CAR-T疗法对骨髓瘤疗效显著,94%(33/35)的患者在CAR-T治疗2个月后获得了非常好的部分缓解(VGPR),74%(14/19)的患者在4个月后达到了严栺意义的完全缓解(sCR),因此我们预估骨髓瘤的CAR-T疗法治疗渗透率70%;

  淋巴癌患者8.82万人(非霍奇金淋巴瘤比例为90%),其中非霍奇金淋巴瘤的一线用药是利妥昔单抗+化疗,疗效较好,出现复发或转移的比例在40%左右,预估CAR-T治疗渗透率为40%。

  按照37.5万美元(Yescarta美国定价)完成整个疗程计算,考虑CAR-T疗法渗透率,美国每年新增患者采用CAR-T治疗的市场空间总计可达约183亿美元:

  2015年美国新增白血病患者6.01万人(急性B淋巴细胞白血病比例为10%),排除化疗和骨髓移植治疗后治愈或死亡病例,我们预估CAR-T疗法在白血病领域的治疗渗透率为80%;

  骨髓瘤患者3.3万人,由于CAR-T疗法治疗骨髓瘤疗效显著,因此我们预估CAR-T疗法的治疗渗透率为70%;

  淋巴瘤8.1万人(非霍奇金淋巴瘤比例为90%),一线疗法(利妥昔单抗+化疗)治疗后复斱转移率为40%左右,因此我们预估非霍奇金淋巴瘤的治疗渗透率为40%。

中美CAR-T市场空间测算

  在CAR-T疗法的开发上,美国大幅领先,中国紧随其后,欧洲和日本明显落后。美国是CAR-T技术的起源地,诺华、Kite和Juno在CAR-T疗法在产品研发上均处于领先地位,其中两家的产品已获FDA批准上市,引领CAR-T产业的发展。另外还有多家小型生物医药公司也分别在各自领域取得了一定突破,其CAR-T产品各具特色,比如Cellectis(使用异体T细胞)、西比曼(实体瘤)等。

  投资建议

  首个CAR-T疗法临床申报,按照治疗类生物制品1类/新药进行申报,并纳入优先审评,是一系列药审政策改革在细胞治疗领域的落实,尤其细胞治疗政策正式出台的核心是,紧抓安全+弹性审查,这是对国内细胞治疗行业的规范和鼓励,将开启发展的新纪元。

  目前已有多个CAR-T疗法临床申请获CFDA受理,平安证券从临床数据、研发管线、生产工艺以及适应症的市场空间四个角度对重点公司进行对比分析,强烈推荐:

  1)安科生物:有望第一批申报CAR-T临床,精准医疗收获成果近在咫尺,曲妥珠单抗类似药启动III期临床,加入国内第一梯队(CAR-T/CAR-NK领军者単生吉安科+法医DNA检测龙头中德美联+三七七生物基因检测仪+礼进生物PD-1+希元生物溶瘤病毒+安科三叶草基因ctRNA+HER-2单抗/HER2-ADC)。

  2)复星医药:与CAR-T巨头Kite合资子公司复星凯特布局中国,依托控股子公司复宏汉霖成为单抗研发龙头,在研单抗管线极为丰富(利妥昔单抗类似药上市在即、曲妥珠单抗类似药处于临床III期、阿达木单抗类似药率先进入银屑病临床III期),产品线高度协同。

  面对巨大的市场,国内众多的免疫细胞治疗公司,天风证券精选以下投资逻辑:

  短期来看以主题投资为主,建议重点关注产品上市周期有望缩短的公司,从两个阶段进行考量,一个是前期开发阶段,另一个是临床试验阶段。中长期来看,将以业绩释放为核心关注点,重点关注两个方向,分别为具备成本优势的公司和布局新适应症方向的公司。我们建议从四条逻辑线筛选公司,并且根据以下逻辑筛选出具备潜力的优秀标的(排名不分先后):

  1、引进或开发与诺华、Kite获批产品具有相同或相似结构的产品

  诺华和Kite获批产品在临床试验上具备令人满意的数据,Juno的失败同样也为后进入者提供了丰富的经验,节省大量时间和金钱的投入。国内已有大型企业与Kite、Juno建立合资公司(复星医药和Kite合作建立复星凯特公司,药明康德和Juno合作建立药明巨诺公司),将两家外企成熟的产品加速引入国内,由于Kite、Juno的产品早已在海外积累了丰富的经验,引入国内后有望通过成熟技术加速本土化应用,缩短开发周期,成功完成研发的概率更高。

  此外,国内大量模仿诺华和Kite获批产品的靶点、共刺激结构域等设计,若能获得令人满意的临床试验数据,鉴于这两款产品在FDA成功获批的经历,这部分产品将减少试错时间成本,有望快速完成开发阶段,加入注册上市的竞争队列。

  相关标的:复星凯特(复星医药)、药明巨诺(药明康德)

  2、具备大量理想的临床试验数据,有望缩短产品最终上市周期

  在此次的《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》(试行)中,提及如果已有的人体数据在经过科学地评估后,则非临床研究可以本着具体品种具体分析的原则免除不必要的动物试验。另外,可以不同程度接受非注册临床试验数据,用于支持药品在中国的注册上市以及上市后安全有效性信息的更新。非注册临床试验数据的可接受程度取决于临床试验用样品与申报注册产品的一致性以及临床研究数据的产生过程,数据的真实性、完整性、准确性和可溯源性,以及CFDA对临床试验的核查结果等情况综合科学评价。由于细胞治疗产品的特殊性,将以两个阶段临床试验代替传统三期临床,并鼓励申报企业与CDE保持沟通确保方案设计合理性。

  我们认为前期进行大量高质量的临床试验,充分总结经验,获得理想的试验数据,将可能在审评环节通过免除动物试验、采纳前期临床数据等方式加速流程,缩短时间,加快整体上市步伐。

  相关标的:博生吉安科(安科生物)、南京传奇生物(金斯瑞)、西比曼

  3、具有规模化标准化生产流程、强大资金实力、丰富团队管理经验的成熟企业

  企业需要具备成熟的细胞生产和转化医学研究平台,诺华获批的产品是与宾夕法尼亚大学合作研发的,宾夕法尼亚大学临床细胞和疫苗生产中心是符合FDA cGMP标准的细胞生产中心,是获得国际细胞治疗认证基金(FACT,由国际细胞治疗学会和美国血液和骨髓移植学会合办的非营利机构,负责细胞治疗领域的检查和认证)认证的GMP机构,设备齐全,自动化程度高,标准化流程,为CAR-T产品研发生产提供强大支持,通过标准化流程可以大幅缩短生产时间,降低成本,有望在未来上市竞争阶段领先对手,抢夺市场份额。

  免疫细胞治疗产品前期科研投入巨大,尤其在临床阶段,企业需要有稳定的融资渠道,保证产品研发进程的顺利开展;

  通过人才引进、高校合作、与国际三大巨头强强联合等方式,吸收先进的科研团队管理经验,在研发、生产、临床治疗、分析检测配合紧密,分工合作,奠定产品研发的基础。

  相关标的:博生吉安科(安科生物)、复星凯特(复星医药)

  4、布局新靶点、新结构的产品

  除了诺华、Kite获批CD19靶点,国内也有不少企业在新的靶点上进行深入研发,中国企业在此次CAT-T之争中紧跟全球的步伐,在某些方向甚至引领全球。对于这类型企业,我们认为有两方面利好:

  有望获得优先审评审批,进入绿色通道,缩短审批周期

  避免激烈的竞争,充分享受蓝海红利

  2017年12月11日,南京传奇生物科技有限公司(金斯瑞子公司)提交CAR-T疗法LCAR-B38M临床申请获得CDE正式承办受理,并于同月18日,获准进入优先审评审批通道,加快产品审评速度。LCAR-B38M是靶向于BCMA的一款CAR-T疗法,不同于诺华和Kite的CD19,适应症为多发性骨髓瘤,LCAR-B38M临床试验入组患者40人,其中完全缓解患者24人(60%),部分缓解患者15人(37.5%),客观缓解率达到97.5%。

  对于新靶点、新结构的开发研究,将突破新的适应症,参考Kite的Yescarta的发展路径,其适应症与Juno和诺华的不同,避开与两大厂商的正面竞争,寻找差异化路径。

  相关标的:南京传奇生物(金斯瑞)、科济生物(佐力药业)

  无论如何,CAR-T作为一种“活的靶向创新药”都称得上是一种革命性的疗法,并且有望使部分患有难治性肿瘤的患者获得持续的完全缓解。从商业化的角度来讲,CAR-T细胞疗法未来可能成为某些特定的复发性癌症的标准疗法,从而获得重磅炸弹级的销售额。

  (文章内容仅供参考,不构成投资建议,投资者据此操作,风险自担。)

(责任编辑:DF316)

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